Interferon Alfa i Zydowudyna w chłoniaku-białaczce u dorosłych komórek T

Gill i in. (Wydanie z 29 czerwca) informują o zachęcających wynikach badania, w którym połączono interferon alfa i zydowudynę w leczeniu chłoniaka-białaczki limfocytu T z komórek dorosłych. Odpowiedź na to leczenie była imponująca, a poziomy toksyczności były do zaakceptowania. Wyniki te mogą być błogosławieństwem dla pacjentów z chłoniakiem białaczki T-komórek T-komórkowych w Japonii, gdzie co roku zdiagnozowano ponad 700 nowych przypadków wśród 1,2 miliona nosicieli limfotropowego wirusa typu I człowieka typu I.2 Jednak dwa punkty nie są jasne.
Po pierwsze, czy konieczne jest połączenie interferonu alfa i zydowudyny. Zauważono już, że niektórzy pacjenci z białaczką-chłoniakiem z limfocytów T mają odpowiedź na sam interferon, 3, jak wskazano w raporcie Gill i in. Dobry odsetek odpowiedzi w badaniu może być przypisany doborowi pacjentów lub małej próbki.
Po drugie, co było medianą przeżycia wcześniej nieleczonych pacjentów, którzy otrzymali tę kombinację leków. Chociaż autorzy nie określają medianowego przeżycia, na podstawie ich danych wydaje się, że było to mniej niż pięć miesięcy, co jest gorsze od przeżycia w naszych badaniach, z udziałem łącznie 157 pacjentów. W naszych badaniach przeżycie u pacjentów poddawanych chemioterapii skojarzonej pierwszej generacji, chemioterapii skojarzonej drugiej generacji i chemioterapii skojarzonej deoksycoformycyną wynosiło odpowiednio 7,5, 8,3 i 7,4 miesiąca .4,5 Ponadto, wskaźnik całkowitej remisji związanej z stosowanie interferonu alfa i zydowudyny u wcześniej nieleczonych pacjentów (25 procent lub 3 z 12 pacjentów) nie jest lepsze niż wskaźniki w naszych trzech grupach pacjentów (28 procent, 15 z 54, 42 procent, 18 z 43 i 28). procent, odpowiednio 17 z 60, odpowiednio) .4,5 Obecnie wahamy się przyjmować kombinację interferonu alfa i zydowudyny jako chemioterapii pierwszego rzutu u pacjentów z nowo zdiagnozowaną białaczką-chłoniakiem z limfocytów T-komórkowej u dorosłych.
Ewentualnie, jak zauważają autorzy, kombinacja ta może być jedną z obiecujących terapii dla pacjentów, którzy nie mają odpowiedzi na chemioterapię cytotoksyczną, ponieważ czterech z siedmiu pacjentów bez odpowiedzi na wcześniejsze leczenie cytotoksyczne miało główne odpowiedzi na połączenie interferonu alfa i zydowudyna, w tym remisja kliniczna u dwóch pacjentów. Optymalna rola tego leczenia skojarzonego powinna być dalej oceniana w próbach na dużą skalę.
Kensei Tobinai, MD
Yukio Kobayashi, MD
National Cancer Center Hospital, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan
Masanori Shimoyama, MD
National Nagoya Hospital, Naka-ku, Nagoya 460, Japan for the Lymphoma Study Group of Japan Clinical Oncology Group

5 Referencje1. Gill PS, Harrington W Jr, Kaplan MH, i in. Leczenie chłoniaka-białaczki z limfocytów T białaczką z kombinacją interferonu alfa i zydowudyny. N Engl J Med 1995; 332: 1744-1748
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Tajima K, grupa badań nad nowotworem komórek T i B. Czwarte ogólnopolskie badanie na białaczkę / chłoniaka z limfocytów T u dorosłych (ATL) w Japonii: szacunki ryzyka ATL i jej cech geograficznych i klinicznych. Int J Cancer 1990; 45: 237-243
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3 Ichimaru M, Kamihira S, Moriuchi Y, i in. Badanie kliniczne dotyczące wpływu naturalnego interferonu . (HLBI) w leczeniu białaczki limfocytu T u dorosłych. Jpn J Cancer Chemother 1988; 15: 2975-2981
MedlineGoogle Scholar
4. Shimoyama M. Chemioterapia ATL. W: Takatsuki K, wyd. Dorosła białaczka limfocytów T. Oxford, Anglia: Oxford Medical Publications, 1994: 221-37.
Google Scholar
5. Tobinai K, Shimoyama M, Tajima K, i in. Chemioterapia kombinowana deoksycoformycyną (DCF) z chłoniakiem-białaczką T-komórkową u dorosłych (ATL): badanie Japan Clinical Oncology Group (JCOG) # 9109. Proc Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: 390-390 streszczenie.
Google Scholar
U pacjentów z białaczką-chłoniakiem T-komórkowym u dorosłych, odpowiedź na połączenie interferonu alfa i zydowudyny1-3 może być specyficzna względem limfocytów, a nie specyficzna dla komórek T, co najmniej w hodowli komórkowej. Immortalizacja ludzkich limfocytów B pępowiny przez wirusa Epsteina-Barra (EBV) w hodowli komórkowej była hamowana o 74% w połączeniu z interferonem alfa (1 U na mililitr) i zydowudyną (0,1 mM); te środki miały silny efekt synergistyczny (indeks połączenia, 0,116, wartości mniejsze niż wskazują na synergię) .4 Zydowudyna hamuje replikację EBV, 5 ale działanie przeciwwirusowe prawdopodobnie nie przyczyniło się do komórkowego działania hamującego, ponieważ unieśmiertelnione komórki EBV były latentnie zainfekowane. Wyniki te sugerują, że efekt połączenia nie był ani swoisty dla wirusa, ani specyficzny dla komórek T.
Jeszcze bardziej uderzające działanie hamujące indukowaną przez EBV immobilizację komórek uzyskano dzięki kombinacji bardzo niskich dawek (0,05 do U na mililitr) interferonu alfa i interferonu gamma, które dało indeksy kombinacji od 0,01 do 0,02 – około 10 razy lepiej niż indeks interferonu alfa plus zydowudyna. Warto zastanowić się, czy wyniki te w hodowli komórkowej z pozornie nietoksycznymi poziomami interferonu alfa i interferonu gamma można zastosować w leczeniu chłoniaka-białaczki limfocytu T-komórkowego i indukowanego przez EBV zespoły limfoproliferacyjne.
Joseph S. Pagano, MD
University of North Carolina School of Medicine, Chapel Hill, NC 27599-7295
5 Referencje1. Gill PS, Harrington W Jr, Kaplan MH, i in. Leczenie chłoniaka-białaczki z limfocytów T białaczką z kombinacją interferonu alfa i zydowudyny. N Engl J Med 1995; 332: 1744-1748
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Hermine O, Bouscary D, Gessain A i in. Leczenie chłoniaka z białaczką limfocytów T białaczką z zydowudyną i interferonem alfa. N Engl J Med 1995; 332: 1749-1751
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Gallo RC. Zaskakujący postęp w leczeniu wirusowej białaczki. N Engl J Med 1995; 332: 1783-1785
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Lin JC, Zhang ZX, Chou TC, Sim I, Pagano JS. Synergistyczne hamowanie wirusa Epsteina-Barr: transformacja limfocytów B przez interferon . i . oraz 3 -azydo-3 -dezoksytymidyna. J Infect Dis 1989; 159: 248-254
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Lin JC, Zhang ZX, Smith MC, Biron K, Pagano JS. Czynnik anty-ludzki wirus upośledzenia odporności 3 -azydo-3 -dezoksytymidyna hamuje replikację wirusa Epsteina-Barr Antimicrob Agents Chemother 1988; 32: 265-267
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Dla redaktora: Interferon alfa był stosowany samodzielnie w pacjentach z ostrymi i chłoniakami typu dorosłej chłoniaka-białaczki T-komórkowej w wielu próbach, a wskaźniki ogólnej i całkowitej odpowiedzi były mniejsze niż 20 procent i
[patrz też: dystymia leczenie, badanie anty tpo cena, złamanie typu monteggia ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: badanie anty tpo cena dystymia leczenie złamanie typu monteggia