Leczenie maślanem w -hemoglobinopatiach

Sher i in. (Wydanie z 15 czerwca) może wyciągnąć przedwczesne wnioski dotyczące potencjalnej skuteczności maślanu w leczeniu .-hemoglobinopatii, z kilku powodów. Pacjenci w badaniu nie otrzymali żadnych suplementów żelaza, zgodnie z raportem i innymi prezentacjami autorów. Wykazano, że żelazo jest wymagane do odpowiedzi na inne środki, które stymulują hemoglobinę płodu.2 Obserwujemy umiarkowane reakcje na maślan, nawet u pacjentów obciążonych żelazem, z niskim poziomem suplementacji żelaza, podczas gdy występują dwa razy większe reakcje ze zwiększoną suplementacją.
Co ważniejsze, schemat maślanu zastosowany w badaniu Sher i wsp. – wysoka dawka podawana w sposób ciągły przez dłuższy czas – powoduje stężenie w osoczu wynoszące 0,5 mM lub więcej, 3, o których wiadomo, że hamują zarówno retikulocytozę, jak i odpowiedź hemoglobiny płodowej na maślan u pawianów4. Ten schemat może być bardziej odpowiedni do wywołania działania przeciwnowotworowego. , antyproliferacyjne działanie maślanu (poprzez jego aktywność w zatrzymywaniu wzrostu w fazie G1 cyklu komórkowego) niż wywoływanie aktywności krwiotwórczej, która wymaga proliferacji komórek.
Próg Sher i in. stosowany do odpowiedzi hematologicznej (wzrost o 2,0 g hemoglobiny na decylitr) różni się od standardowych kryteriów stosowanych w badaniach innych stymulantów płodowo-hemoglobinowych, takich jak hydroksymocznik, który powoduje średni wzrost o 0,8 g hemoglobiny na decylitr.2 Większe wzrosty w stężeniu hemoglobiny i hematokrycie są potencjalnie szkodliwe u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, zwiększając lepkość krwi i wywołując bolesne kryzysy.
W pracy Sher et al. jest przydatny w wykazaniu, że należy unikać schematu dawkowania maślanu w leczeniu cytostatycznym w zaburzeniach .-hemoglobiny i prawdopodobnie nie jest wskazany po indukcji hemoglobiny płodowej, tak jak to miało miejsce w przypadku wszystkich pięciu pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Wnioski dotyczące skuteczności każdej potencjalnej terapii w tych zaburzeniach wymagają jednak oceny racjonalnych schematów dawkowania u pacjentów otrzymujących odpowiednią suplementację żelaza.
Mark Brauer, MD
Boston City Hospital, Boston, MA 02118
Abdul-Kareem Al-Momen, MD
King Khalid University Hospital, Rijad, Arabia Saudyjska
Douglas V. Faller, Ph.D., MD
Boston University School of Medicine, Boston, MA 02118
5 Referencje1. Sher GD, Ginder GD, Little J, Yang S, Dover GJ, Olivieri NF. Rozszerzone leczenie z dożylnym maślanem argininy u pacjentów z .-hemoglobinopatiami. N Engl J Med 1995; 332: 1606-1610
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Rodgers GP, Dover GJ, Uyesaka N, Noguchi CT, Schechter AN, Nienhuis AW. Augmentacja przez erytropoetynę odpowiedzi hemoglobiny płodowej na hydroksymocznik w niedokrwistości sierpowatej. N Engl J Med 1993; 328: 73-80
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Sanders D, Tansan S, Arthur V, Faller D, McCaffrey R, Foss F. Faza I badania klinicznego maślanu argininy u pacjentów z opornymi na leczenie nowotworami. Proc Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: 476-476 streszczenie.
Google Scholar
4. Faller DV, Perrine SP Maślanu w leczeniu choroby sierpowatokrwinkowej i beta talasemii. Curr Opin Hematol 1995, 2: 109-117
Crossref MedlineGoogle Scholar
5. Toscani A, Soprano DR, Sopran KJ. Analiza molekularna zatrzymania wzrostu wywołanego maślanem sodu. Oncogene Res 1988; 3: 223-238
MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Olivieri odpowiada:
Do redakcji: Brauer i in. stwierdzają, że wysoka dawka maślanu podawana naszym pacjentom jest związana ze stężeniem w osoczu dobrze znanym z tłumienia zarówno retikulocytozy, jak i odpowiedzi hemoglobiny płodowej na maślan u pawianów. Na poparcie tego stwierdzenia, autorzy powołują się na recenzję maślanu leczenie, że jeden z nich jest kroko. Te cytostatyczne dawki były identyczne jak te podawane pierwszemu pacjentowi z talasemią, u której zaobserwowano wzrost o 6 g na decylitr w całkowitym stężeniu hemoglobiny podczas okresu siedmiu tygodni. Ta odpowiedź, odnotowana w raporcie1, współautorem jednego z autorów listu Brauera i wsp., Jest jedyną hematologiczną odpowiedzią na maślan argininy – lub w rzeczywistości na dowolny związek kwasu masłowego – zgłoszoną do tej pory u pacjenta z talasemią durową. Należy dodać, że tę odpowiedź obserwowano bez użycia dodatkowego żelaza u pacjenta, u którego obciążenie żelazem ciała było prawidłowe. Ponadto, nadal obserwujemy trwałą reakcję na kwas masłowy u tego pacjenta w ciągu ostatnich trzech lat, pomimo cytostatycznego schematu maślanu i przy braku suplementacji żelaza (dane niepublikowane). Wyniki te są zgodne z obserwacjami, że dodatkowe żelazo nie jest wymagane do zwiększenia syntezy hemoglobiny płodowej obserwowanej podczas leczenia hydroksymocznikiem 2 i nie jest wymagane do zwiększenia całkowitego stężenia hemoglobiny u pacjentów z talasemią pośrednią otrzymującą długotrwałe leczenie dawka rekombinowanej erytropoetyny.3
Wreszcie Brauer i in. pomylili kryteria odpowiedzi zastosowanej w naszym badaniu. Wyraźnie stwierdziliśmy, że odpowiedź kliniczną zdefiniowano jako zwiększenie stężenia hemoglobiny o co najmniej 2 g na decylitr u pacjentów z talasemią i jako dwukrotny wzrost odsetka hemoglobiny płodowej u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. nie należy się spierać, że gwałtowny wzrost stężenia hemoglobiny może być związany z problemami u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, ryzyko to wydaje się być do zaakceptowania niskie; w istocie, według naszej wiedzy, nie odnotowano wzrostu stężenia hemoglobiny u pacjenta z niedokrwistością sierpowatokrwinkową leczonego maślanem argininy. Patofizjologia talasemii różni się od patologii choroby sierpowatej, 4 i dotknięci nią pacjenci powinni czerpać korzyści – bez ryzyka, zgodnie z naszą wiedzą – ze wzrostu o 2 g na decylitr lub więcej w całkowitym stężeniu hemoglobiny.
Kiedy wprowadzane są nowe terapie, ważne jest, aby potwierdzić obiecujące początkowe ustalenia5 w odpowiednim czasie, tak aby można było uniknąć fałszywej nadziei i oczekiwań ze strony pacjentów z przewlekłą chorobą. Z tego powodu, prawie trzy lata po naszych pierwszych obserwacjach, nadal czekamy na publikację wyników racjonalnych schematów dawkowania terapii maślanem.
Nancy F. Olivieri, MD
Szpital dla chorych dzieci, Toronto, ON M5G 1X8, Kanada
5 Referencje1. Perrine SP, Ginder GD, Faller DV, i in. Krótkotrwałe badanie maślanu w celu stymulacji ekspresji genu płody-globina w zaburzeniach .-globiny. N Engl J Med 1993; 328: 81-86
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Charache S, Terrin ML, Moore RD, i in. Wpływ hydroksymocznika na częstość bolesnych kryzysów w niedokrwistości sierpowatej. N Engl J
[patrz też: dentysta żoliborz, badania w kierunku boreliozy, ipilimumab cena ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: badania w kierunku boreliozy dentysta żoliborz ipilimumab cena