Nivolumab plus Ipilimumab w zaawansowanym czerniaku AD 10

Szczególnie uderzająca była obserwacja, że w kohortach z równoległym schematem 31% pacjentów z odpowiedzią, którą można było ocenić, miało regresję nowotworu o 80% lub więcej w 12. tygodniu. W przypadku maksymalnych dawek w równoległym schemacie, które były związane z dopuszczalnym poziomem zdarzeń niepożądanych, u wszystkich dziewięciu pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, wystąpiła regresja nowotworu o 80% lub więcej, przy czym u trzech pacjentów wystąpiła pełna odpowiedź. Natomiast na podstawie wcześniejszego doświadczenia klinicznego dotyczącego monoterapii czerniaka mniej niż 3% pacjentów otrzymujących niwolumab lub ipilimumab w dawce 3 mg na kilogram uzyskało pełną odpowiedź.3,5 Porównano ogólną aktywność tej kombinacji immunoterapii korzystnie z innymi środkami zatwierdzonymi lub opracowywanymi dla zaawansowanego czerniaka, w tym ukierunkowanymi inhibitorami aktywowanych kinaz 24, chociaż zdajemy sobie sprawę, że wyniki te należy interpretować ostrożnie, biorąc pod uwagę, że jest to badanie fazy 1, które podlega uprzedzeniom, w tym dobór pacjentów i niewielka liczba pacjentów. Potencjalną zaletą tej kombinacji jest trwałość odpowiedzi, jak wykazano w poprzednich badaniach immunoterapii.25,26
Te wstępne dane sugerują, że można uzyskać szybsze reakcje o większej wartości u pacjentów leczonych kombinacją niwolumabu i ipilimumabu, w porównaniu z wcześniejszymi doświadczeniami z każdym z tych czynników. 3,5 Odpowiedzi na leczenie skojarzone były na ogół trwałe i były obserwowane nawet u pacjentów, u których leczenie zakończono wcześniej z powodu działań niepożądanych. Pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź, obejmowali osoby z podwyższonym poziomem LDH, chorobą M1c i nieporęcznym, wieloogniskowym obciążeniem nowotworem.
Podobnie jak w przypadku wcześniejszych badań monoterapii monoterapią ipilimumab3 lub niwolumab5, konwencjonalne współczynniki obiektywnej odpowiedzi mogą nie w pełni uchwycić spektrum aktywności klinicznej i potencjalnych korzyści u pacjentów leczonych jednocześnie stosowanymi niwolumabem i ipilimumabem, biorąc pod uwagę, że wielu pacjentów w naszym badaniu miał długotrwałą, stabilną chorobę lub niekonwencjonalne wzorce odpowiedzi związane z układem odpornościowym. Nawet wśród siedmiu pacjentów w grupie stosującej leczenie równoległe, u których stwardnienie rozsiane było przez co najmniej 24 tygodnie lub stabilna choroba o podłożu immunologicznym przez co najmniej 24 tygodnie jako najlepsza odpowiedź, sześciu miało znaczącą regresję guza co najmniej 19%, a u jednego malejące obciążenie nowotworem po długotrwałej stabilnej chorobie. Wcześniejsze doświadczenia z monoterapią blokującą punkt kontrolny potwierdzają obserwację, że niektórzy pacjenci mogą mieć stabilną chorobę przez dłuższy czas jako najlepszą obiektywną odpowiedź, co potwierdza hipotezę, że pożądane jest przywrócenie fazy równowagi w nadzorze immunologicznym.1
Obserwacja, że pacjenci mogą mieć obiektywną odpowiedź po leczeniu niwolumabem po wcześniejszym leczeniu ipilimumabem, wskazuje, że brak odpowiedzi na blokadę CTLA-4 nie wyklucza klinicznej korzyści blokady blokadami PD-1 i dodatkowo wspiera nieredundancyjny charakter tych dróg molekularnych
[patrz też: stomatolog olsztyn, leczenie kanałowe pod mikroskopem, dentysta bielsko biała ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta bielsko biała leczenie kanałowe pod mikroskopem stomatolog olsztyn