Nivolumab plus Ipilimumab w zaawansowanym czerniaku AD 8

W ciągu 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia normalizowano poziom LDH, poprawiały się objawy (zwiększony apetyt i zmniejszyły się nudności), a zmiany skórne cofały się. Badanie CT uzyskane w 12 tygodniu wykazuje wyraźne zmniejszenie wszystkich obszarów choroby (panel B). Strzałki wskazują lokalizacje choroby przerzutowej. Po zauważeniu, że kilku pacjentów miało główne odpowiedzi (zbliżając się do całkowitej odpowiedzi), przeprowadziliśmy analizę post hoc liczby pacjentów z redukcją guza 80% lub więcej. Ta głębia odpowiedzi nie była powszechna w opublikowanych badaniach blokowania punktów kontrolnych. 3,5 W sumie 16 pacjentów miało redukcję guza o 80% lub więcej po 12 tygodniach, w tym 5 z pełną odpowiedzią (Tabela 3 oraz Figura 1A i Figura 2, oraz Rys. S2 i
W grupie leczenia skojarzonego, ogólne dowody aktywności klinicznej (konwencjonalna, niepotwierdzona lub odpowiedź immunologiczna lub stabilna choroba przez .24 tygodnie) zaobserwowano u 65% pacjentów (95% CI, od 51 do 78) (Tabela 3) . Głęboki efekt jednoczesnej terapii skojarzonej przedstawiono na wykresie wodospadowym na ryc. 1B. Odpowiedzi były w toku u 19 z 21 pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, z czasem trwania od 6,1 do 72,1 tygodnia w czasie analizy danych (tabela S3 w dodatku uzupełniającym).
Wśród pacjentów, którzy otrzymali maksymalne dawki związane z dopuszczalnym poziomem zdarzeń niepożądanych (kohorta 2, z niwolumabem w dawce mg na kilogram i ipilimumabem w dawce 3 mg na kilogram), obiektywne reakcje wystąpiły u 9 z 17 pacjentów ( 53%, 95% CI, 28 do 77), w tym 3 z pełną odpowiedzią. Wszystkich 9 pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, miało redukcję guza o 80% lub więcej przy pierwszej zaplanowanej ocenie podczas leczenia (Tabela 3 i Figura 1A).
W kohortach z sekwencyjnymi reżimami, 6 z 30 pacjentów (20%, 95% CI, 8 do 39) miało obiektywną odpowiedź, w tym z pełną odpowiedzią. Łącznie 4 pacjentów (13%) miało redukcję guza o 80% lub więcej po 8 tygodniach (tabela S4 i ryc. S4 w dodatkowym dodatku). Dodatkowych 6 pacjentów miało odpowiedź immunologiczną (u 3 pacjentów) lub niepotwierdzoną odpowiedź (w 3). Gdy aktywność kliniczna została określona na podstawie obiektywnych, związanych z odpornością lub niepotwierdzonych odpowiedzi lub stabilnej choroby przez co najmniej 24 tygodnie, 43% pacjentów (95% CI, 26 do 63) w grupie z sekwencjonowanym reżimem miało aktywność kliniczną. Niektórzy pacjenci, którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejsze leczenie ipilimumabem, mieli odpowiedź na kolejne leczenie niwolumabem (ryc. S4 w dodatkowym dodatku).
Ekspresja PD-L1 i bezwzględna liczba limfocytów
Ekspresję PD-L1 w komórkach nowotworowych i zmiany całkowitej liczby limfocytów krwi obwodowej badano jako biomarkery do monoterapii niwolumabem i monoterapii ipilimumabem, odpowiednio. 5, 13-16 Scharakteryzowano ekspresję PD-L1 w komórkach nowotworowych z użyciem barwienia immunohistochemicznego i analizowanych zmian farmakodynamicznych w bezwzględnej liczbie limfocytów krwi obwodowej
[hasła pokrewne: chirurgiczne usuwanie ósemek olsztyn, chirurgiczne usuwanie ósemek, dentysta gliwice ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek dentysta gliwice stomatolog olsztyn