Nivolumab plus Ipilimumab w zaawansowanym czerniaku AD 9

Przy pozytywności PD-L1 zdefiniowanej jako ekspresja w co najmniej 5% komórek nowotworowych, próbki biopsyjne od 21 z 56 pacjentów (38%) były dodatnie pod względem PD-L1 (Tabela S5 i Fig. Wśród pacjentów leczonych jednoczesnym reżimem obserwowano obiektywne reakcje u pacjentów z próbkami guza z dodatnim PD-L1 (6 z 13 pacjentów) lub z ujemnymi próbkami guza PD-L1 (9 z 22) (P> 0,99 dla post hoc). porównanie za pomocą dokładnego testu Fishera). W kohortach z sekwencyjnymi reżimami, większą liczbę odpowiedzi ogólnych zaobserwowano u pacjentów z dodatnimi próbkami nowotworu z dodatnim mianem PD-L1 (4 z 8 pacjentów) niż u pacjentów z próbkami guza z brakiem PD-L1 (1 z 13), ale liczby były małe.
W przeciwieństwie do poprzednich obserwacji z monoterapią ipilimumabem, wzrost bezwzględnej liczby limfocytów nie był oczywisty wśród pacjentów w grupie z grupą kontrolną (tabela S6 w dodatkowym dodatku), ale zmiany mogły być trudne do wykrycia w tej małej kohorcie. W grupie leczenia skojarzonego, odsetek odpowiedzi obiektywnych był podobny u pacjentów z niską bezwzględną liczbą limfocytów (zdefiniowaną jako <1000 komórek na milimetr sześcienny) 14 w tygodniach 5 do 7 oraz u pacjentów z prawidłową lub wysoką bezwzględną liczbą limfocytów w tygodniach. 5 do 7 (odpowiednio 43% i 40%) (tabela S7 w dodatkowym dodatku). Podobnie, w grupie z sekwencjonowanym reżimem 17% pacjentów z niską bezwzględną liczbą limfocytów miało obiektywną odpowiedź, a 23% pacjentów z prawidłową lub wysoką bezwzględną liczbą limfocytów miało obiektywną odpowiedź.
Dyskusja
Układ odpornościowy jest regulowany w sposób skoordynowany, aby zapewnić skuteczną eliminację obcych patogenów, jednocześnie minimalizując uszkodzenia prawidłowych tkanek. Do niedawna immunoterapia nowotworów skupiała się na metodach, które wzmacniają przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne za pomocą adoptywnego transferu aktywowanych komórek efektorowych, immunizacji przeciwko odpowiednim antygenom lub niespecyficznych czynników stymulujących odporność, takich jak cytokiny. W ostatniej dekadzie środki blokujące hamujące punkty kontrolne limfocytów T, w tym przeciwciała blokujące CTLA-4,3,4,17-19 PD-1,5,20,21 i PD-L1,22, wykazały znaczną kliniczną aktywność przeciwnowotworową. Biorąc pod uwagę, że immunologiczne punkty kontrolne są niepotrzebne i mogą hamować aktywację limfocytów T, proliferację i funkcję efektorową w obrębie węzłów chłonnych lub mikrośrodowiska nowotworu, postawiliśmy hipotezę, że łączona blokada CTLA-4 i PD-1 może wytwarzać większą aktywność przeciwnowotworową niż pojedynczy czynnik. .23
Chociaż nie porównywano tego formalnie w tym badaniu, jednoczesne leczenie niwolumabem i ipilimumabem wiązało się z częstością obiektywnej odpowiedzi, która przewyższała wcześniej podane wyniki z niwolumabem lub samym ipilimumabem. Szybka i głęboka odpowiedź wystąpiła u znacznej części leczonych pacjentów, u większości pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, u których w momencie początkowej oceny guza wystąpiła regresja nowotworu o wartości 80% lub więcej, w tym u niektórych pacjentów z rozległymi i nieporęcznymi guzami
[hasła pokrewne: gabinet stomatologiczny Warszawa, dentysta poznań, stomatolog olsztyn ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta poznań gabinet stomatologiczny Warszawa stomatolog olsztyn