Nivolumab plus Ipilimumab w zaawansowanym czerniaku AD 4

Okres oceny toksyczności ograniczającej dawkę do celów zwiększenia dawki wynosił 9 tygodni. Zmodyfikowaną definicję toksyczności ograniczającej dawkę włączono do protokołu. Nie było możliwe zwiększenie dawki u konkretnego pacjenta, a pacjenci, u których wystąpiły działania niepożądane ograniczające dawkę, przerwali leczenie. W okresie oceny toksyczności ograniczającej dawkę można było zastąpić pacjentów, którzy wycofali się z badania z przyczyn innych niż związane z lekiem działania niepożądane. Read more „Nivolumab plus Ipilimumab w zaawansowanym czerniaku AD 4”

Nivolumab plus Ipilimumab w zaawansowanym czerniaku AD 10

Szczególnie uderzająca była obserwacja, że w kohortach z równoległym schematem 31% pacjentów z odpowiedzią, którą można było ocenić, miało regresję nowotworu o 80% lub więcej w 12. tygodniu. W przypadku maksymalnych dawek w równoległym schemacie, które były związane z dopuszczalnym poziomem zdarzeń niepożądanych, u wszystkich dziewięciu pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, wystąpiła regresja nowotworu o 80% lub więcej, przy czym u trzech pacjentów wystąpiła pełna odpowiedź. Natomiast na podstawie wcześniejszego doświadczenia klinicznego dotyczącego monoterapii czerniaka mniej niż 3% pacjentów otrzymujących niwolumab lub ipilimumab w dawce 3 mg na kilogram uzyskało pełną odpowiedź.3,5 Porównano ogólną aktywność tej kombinacji immunoterapii korzystnie z innymi środkami zatwierdzonymi lub opracowywanymi dla zaawansowanego czerniaka, w tym ukierunkowanymi inhibitorami aktywowanych kinaz 24, chociaż zdajemy sobie sprawę, że wyniki te należy interpretować ostrożnie, biorąc pod uwagę, że jest to badanie fazy 1, które podlega uprzedzeniom, w tym dobór pacjentów i niewielka liczba pacjentów. Read more „Nivolumab plus Ipilimumab w zaawansowanym czerniaku AD 10”

Doustny Apiksaban w leczeniu ostrej zakrzepowej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej AD 3

Dodatkowe kryteria wykluczenia to poziom hemoglobiny mniejszy niż 9 mg na decylitr, liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000 na milimetr sześcienny, poziom kreatyniny w surowicy większy niż 2,5 mg na decylitr (220 .mol na litr) lub obliczony klirens kreatyniny wynoszący mniej niż 25 ml na minutę. Pełna lista kryteriów wykluczenia znajduje się w protokole. Randomizacja i badania
Randomizację przeprowadzono za pomocą interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej i poddano stratyfikacji zgodnie z kwalifikującą diagnozą albo objawowej zakrzepicy żył głębokich lub objawowej zatorowości płucnej (z lub bez zakrzepicy żył głębokich). Pacjenci zostali przydzieleni do przyjmowania tabletek apiksabanu z placebo i iniekcji enoksaparyny placebo oraz placebo z tabletkami warfarynowymi lub leczenia konwencjonalnego zastrzykami enoksaparyny i tabletkami warfarynowymi oraz tabletkami placebo apiksabanu. Read more „Doustny Apiksaban w leczeniu ostrej zakrzepowej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej AD 3”

Randomizowana próba kontroli hiper-glikemii w intensywnej opiece pediatrycznej

Nie jest jasne, czy infuzja insuliny powinna być stosowana do ścisłej kontroli hiperglikemii u dzieci w stanie krytycznym. Metody
My losowo przydzieliliśmy dzieci (.16 lat), które przyjęto na oddział intensywnej terapii pediatrycznej (OIOM) i od nich wymagano mechanicznej wentylacji i leków wazoaktywnych przez co najmniej 12 godzin w celu ścisłej kontroli glikemii, z docelowym zakresem stężenia glukozy we krwi 72 do 126 mg na decylitr (4,0 do 7,0 mmol na litr), lub konwencjonalna kontrola glikemii, z docelowym poziomem poniżej 216 mg na decylitr (12,0 mmol na litr). Pierwszorzędowym wynikiem była liczba dni życia i brak wentylacji mechanicznej po 30 dniach od randomizacji. W głównej wcześniejszej analizie podgrup porównano dzieci, które przeszły operację kardiochirurgiczną z tymi, które nie przeszły tej operacji. Read more „Randomizowana próba kontroli hiper-glikemii w intensywnej opiece pediatrycznej”

Randomizowana próba kontroli hiper-glikemii w intensywnej opiece pediatrycznej AD 6

Dzienne spożycie kalorii dożylnie i dojelitowo pokazano odpowiednio w Panelu B i C. Poziome linie w polach wskazują mediany, górne i dolne końce pól oznaczają odpowiednio 75. i 25. percentyl, a wąsy wskazują zakresy. Read more „Randomizowana próba kontroli hiper-glikemii w intensywnej opiece pediatrycznej AD 6”

Psychologia podejmowania decyzji klinicznych – implikacje dla stosowania leków

Sto lat temu Albert Einstein upowszechnił fizykę swoją ogólną teorią względności, ujawniając, że prosty świat, który Newton opisał, był bardziej skomplikowany pod względem umysłowym. W październiku 2017 roku Nagroda Nobla w dziedzinie fizyki została przyznana naukowcom, których eleganckie eksperymenty na falach grawitacyjnych dowiodły, że Einstein miał rację. W ciągu tygodnia Nagroda Nobla w dziedzinie ekonomii została przyznana Richard Thaler za porównywalny skok koncepcyjny, pokazując, że nasz niegdyś model podejmowania decyzji przez człowieka jest zbyt prosty, aby wyjaśnić rzeczywistość. Podobnie jak wcześniejsze wysiłki ekonomistów behawioralnych, takich jak Amos Tversky i Daniel Kahneman, praca Thalera wyjaśniła, że ludzie często nie dokonują wyborów, działając jako racjonalni balansujący ryzyko i nagrodę zakładaną przez klasyczną ekonomię. Ta praca, wraz z wglądem bardziej konwencjonalnie zorientowanych badaczy procesu decyzyjnego, ma głębokie implikacje dla medycyny. Read more „Psychologia podejmowania decyzji klinicznych – implikacje dla stosowania leków”

W trosce o panią L. – Przezwyciężenie mojego lęku w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem opioidów ad

Zadzwoniłem do niej i wysłałem list, ale ona też się nie pojawiła. Minęły miesiące, a potem rok. W nocy, kiedy dowiedziałem się, że pani L. umarła z powodu przedawkowania, ciężki, mokry śnieg padał w całym mieście, tłumiąc odgłosy ruchu ulicznego. W ciszy klekotałem przez zwykłe ekrany komputera, przygotowując się rano do kliniki. Read more „W trosce o panią L. – Przezwyciężenie mojego lęku w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem opioidów ad”

Zachęty finansowe i podatne populacje – czy alternatywne modele płatności będą pomocne czy boli cd

Taka redystrybucja jest niesprawiedliwa dla klinicystów i pacjentów i nie jest właściwą drogą. Po drugie, w przypadkach, w których korekta ryzyka jest niewystarczająca, aby umożliwić rzetelne porównanie między dostawcami, APM mogą oceniać uczestników pod względem poprawy, a nie wyłącznie osiągnięć. Jeśli jedna praktyka lekarska służy do zamożnej populacji niskiego ryzyka, a inna służy zubożałej populacji wysokiego ryzyka, może być niemożliwe, aby dość porównać wskaźniki przyjmowania dwóch grup w odniesieniu do cukrzycy, biorąc pod uwagę ograniczone informacje dostępne w danych dotyczących roszczeń administracyjnych. Obie praktyki mogą jednak zostać nagrodzone za udoskonalenie, a także posiadać odpowiednie zasoby i wsparcie w tym zakresie. Takie podejście może przyczynić się do poprawy jakości bez karania praktyk służących bardziej złożonym populacjom i może zostać wdrożone w ramach tworzenia przepisów, a nie wymagać prawodawstwa w wielu obecnych APM. Read more „Zachęty finansowe i podatne populacje – czy alternatywne modele płatności będą pomocne czy boli cd”

The Golden Helix: Inside biotech ventures cd

DNAX sprzedaje czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów i makrofagów w Europie i Izraelu. Jednak roczna sprzedaż tego produktu jest niewielka (44 miliony dolarów, według Kornberga, dla porównania roczna sprzedaż czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów Amgen wynosi blisko miliard USD). Interleukina-4 i interleukina-10 są w trakcie badań klinicznych, ale ich wartość jako środków terapeutycznych jest nieznana. Po 15 latach i zainwestowaniu wielu milionów dolarów DNAX dostarczył jeden produkt, którego wartość kliniczna jest znikoma. Można się zastanawiać, czy uniwersyteckie laboratorium z rekordem DNAX byłoby w stanie konkurować dzisiaj o dotacje z NIH. Read more „The Golden Helix: Inside biotech ventures cd”

Leczenie maślanem w -hemoglobinopatiach

Sher i in. (Wydanie z 15 czerwca) może wyciągnąć przedwczesne wnioski dotyczące potencjalnej skuteczności maślanu w leczeniu .-hemoglobinopatii, z kilku powodów. Pacjenci w badaniu nie otrzymali żadnych suplementów żelaza, zgodnie z raportem i innymi prezentacjami autorów. Wykazano, że żelazo jest wymagane do odpowiedzi na inne środki, które stymulują hemoglobinę płodu.2 Obserwujemy umiarkowane reakcje na maślan, nawet u pacjentów obciążonych żelazem, z niskim poziomem suplementacji żelaza, podczas gdy występują dwa razy większe reakcje ze zwiększoną suplementacją.
Co ważniejsze, schemat maślanu zastosowany w badaniu Sher i wsp. Read more „Leczenie maślanem w -hemoglobinopatiach”